José Francisco Blake Mora se graduó como Licenciado en Derecho por la Universidad Autónoma de Baja California.
Ocupó el cargo de regidor del Ayuntamiento de Tijuana de 1995 a 1998 por el Partido Acción Nacional (PAN).
Fue Diputado Federal por el V Distrito electoral de Baja California dentro de la LVIII Legislatura de 2000 a 2003 y como Diputado al Congreso de Baja California de 2004 a 2007.
Realizó un Diplomado en Planeación Estratégica y Políticas en el Instituto Tecnológico Autónomo de México (ITAM)
Fue nombrado Secretario General de Gobierno de Baja California el 1 de Noviembre de 2007 por el gobernador José Guadalupe Osuna Millán.
En 2009, se le mencionó como posible aspirante a ocupar el cargo de Procurador General de la República (PGR).
Fue socio fundador del despacho de abogados Vértice Asesores, S.C.
El 14 de julio del 2010 el presidente Felipe Calderón lo designó Secretario de Gobernación en sustitución de Fernando Gómez-Mont Urueta.
El 11 de noviembre de 2011, falleció mientras viajaba en un helicóptero Bell 407, de la Ciudad de México a Cuernavaca, donde tendría una reunión con la Asociación Mexicana de Impartidores de Justicia.
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